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片剂稳定性考察方案:

将各***片剂分别置于25°C/60%H和40°C/75%H的环境中，分别于1月，3月和6月取样，测定溶出度和杂质含量。

结果和讨论

经过3个月的稳定性评估，在40°C./75%RH条件下，大部分的硫酸氢氯吡格雷片出现了高于3.0%的杂质，只有含交联聚维酮Polyplasdone T Ultra和 Ultra-10的硫酸氢氯吡格雷片的总杂质含量较低。

.DSC和FT-IR 研究结果表明在研磨后雷洛昔芬结晶度没有降低并且雷洛昔芬与其中任何一种崩解剂均无分子间相互作用。·与简单物理混合物相比，雷洛昔芬与交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠共研磨后粒径没有***降低。

。与简单物理混合物相比，雷洛昔芬与交联聚维酮共研磨后粒径***降低，**终粒径是几种崩解剂混合物中**小的。·溶出度结果表明:

-药物:崩解剂比例较高时，对于所有崩解剂，共研磨均增加RAL的溶出度，特别以交联聚维酮**为***。

-药物:崩解剂比例较低时，对于交联羧甲基纤维素钠及羧甲基淀粉钠，共研磨降低雷洛昔芬的溶出度，而对于交联聚维酮体系，共研磨增加雷洛昔芬的溶出度，其溶出度在本研究中比较高。

。在大鼠生物研究中，RAL与交联聚维酮1:5共研磨物的生物利用度比纯RAL高9倍。 粗粒径交联聚维酮Polyplasdone™ XL的崩解效果优于细粒径规格Polyplasdone™ XL-10。亚什兰Klucel HF Pharm

对于HPC，粒径的减小也导致了更长的药物释放维持时间。高分子量HPC（约为1100kDa）的商用常规粒径规格为Klucel™ HF（平均粒径为240-300μm），细粒径规格为Klucel™ HXF（平均粒径为80-100μm）。

当极细研磨实验规格HPC（平均粒径35μm或60μm）有意用代替细研磨HXF（平均粒径80-100μm）时，药物释放曲线并没有明显改变，显示出其稳健性。常规粒径HF（平均粒径240-300μm）制得片剂释放更快且硬度明显更低。对于低溶解性DICL，药物释放动力学与药物溶解度有着较大相关性，并能达到近似零级释放。湿法造粒与直压片剂达到相似的释放曲线。 亚什兰羟丙纤维素LXF PharmHPC EXF 是适合可压性较差、脆性大而易裂片***的干法制粒压片粘合剂。

从剪切力角度观察，强剪切对于CMC的高分子链段会有破坏作用。一般而言，在18-20m/s线速度下溶解CMC或者进行负极加工，并控温在40℃以下，不会对CMC粘度造成较大的破坏。从温度影响角度观察，长时间高温或者持续性高温，对于CMC的高分子链段会有破坏作用，如CMC胶液在65℃以上存储24h发现粘度有明显的变化。短时间的高温不会破坏其粘度，重新降温后粘度可以恢复。不仅于此，升高水的温度并不会加速CMC的溶解，反而容易造成在分散阶段的团聚，延长溶解时间。

共聚维酮是乙烯吡咯烷酮-乙烯醋酸酯共聚物，它是由两个单体，即乙烯吡咯烷酮和乙烯醋酸酯按6:4的比例形成的共聚物，英文名是copovidone，英文缩写一般为PVP/VA，我们的商品名是Plasdone S-630。

共聚维酮也是性能优异的粘合剂，不仅用于湿法制粒，也能用作干法制粒和直接压片的干性粘合剂；此外，它还能用作固体分散体的载体材料，以及用于渗透泵、薄膜包衣等。

还有一个与之相关的聚合物，即交联聚维酮，又名交联聚乙烯吡咯烷酮，英文名是crospovidone，英文缩写一般为PVPP，我们的商品名是Polyplasdone。这是由乙烯吡咯烷酮为原料经过“爆米花聚合化”得到的网状聚合物，化学结构与聚维酮一样，但理化性质和应用与聚维酮完全不同，是我们常用的超级崩解剂。

所有Plasdone聚维酮和共聚维酮聚合物在180C以下表现出良好的热稳定性，由此，推荐180度为这些聚合物热熔挤出的操作上限。Plasdone S-630共聚维酮和Plasdone K-12聚维酮具有用于热熔挤出理想的热流变学性质。Plasdone K-29/32聚维酮需通过加入API或其它辅料进行塑化处理才能在180C 以下成功进行热熔挤出制备固体分散体。尽管Tg值是一个很好的增塑剂相容性检测指标，熔融流变学能更好地测定增塑剂效率。

Aqualon 乙基纤维素N100 Pharm。

    Ultra防腐剂·具有抑制细菌、酵母、霉菌的广谱活性·在pH值2-10的范围内有效Rokonsal™J防腐剂·有效杀灭***·在***的pH范围内有效：4-9·温度稳定·与包括表面活性剂和蛋白质在内的大量原材料兼容Rokonsal™KS-4防腐剂·具有抑制细菌、酵母、霉菌的广谱活性·迅速起效·在pH值小于等于8的范围内有效Rokonsal™LJ-1防腐剂·具有抑制细菌的广谱活性，针对***和酵母效果更好·迅速起效·在pH值小于等于7的范围内有效Rokonsal™S-1/LiquaGard™S-1防腐剂·广谱活性，低用量下迅速起效Rokonsal™SE-2防腐剂·具有抑制细菌、霉菌、酵母的广谱活性·迅速起效·在pH值小于等于7的范围内有效Suttocide™A防腐剂·广谱抑菌·迅速起效·有效pH值范围：-如需了解具体国家的情况，请联系您的技术服务**。防腐剂增效剂由于二元醇具有结合水的特性，可以影响微生物整体的稳定性。被***用于护肤、护发、湿巾、洗漱用品和彩妆中。同时还赋予了滋润和增溶的特性，拥有多种功能。气味中性，pH耐受范围广，适用于多种产品。建议在乳化后加入乳液，以增强二元醇在水/油界面的有效性。羟乙纤维素 Natrosol™ HEC 是亲水性良好的亲水凝胶骨架缓释材料，与HPMC等合用，可以有效防止药物突释。亚什兰Klucel HF Pharm

羟丙纤维素Klucel LXF Pharm。亚什兰Klucel HF Pharm

PVPP XL-10是细粒径的交联聚维酮，崩解作用强，爆米花样结构（如图2左示）赋予了它巨大的比表面积，具有较好的吸水保水能力，在本实验中体现了较好的滚圆助剂作用和崩解作用。而MCC101相比之下，孔隙较少，成纤维状，在微丸中相互之间的机械咬合作用可能更强，而崩解作用较弱，故制得的微丸溶散时间较长。我们尝试在***5的基础上再用7.5%用量的PVPP XL-10代替MCC101的，结果制得的微丸中细粉增多，可见在滚圆过程中，MCC101对细粉有更好的固结作用，具有交联聚维酮不可替代的作用。 亚什兰Klucel HF Pharm