陕西省药物安全性评价机构

斑马鱼的基因与人类基因的相似度达到87％，斑马鱼肝脏中有许多与哺乳动物同源的脂质代谢酶，与哺乳动物对外源化学物质的防御机制相当，包括酶的诱导和氧化应激。而且斑马鱼幼鱼通体透明，容易观察到毒性表型。酒精性肝损伤是全世界发病率和死亡率的主要原因，酒精性肝损伤是过量饮酒的结果。当患者继续饮酒时，会诱发严重的肝损伤形式，如脂肪性肝炎，纤维化，肝硬化和肝细胞。用乙醇可以诱发斑马鱼肝脏损伤，模拟人的肝脏疾病。我们评价斑马鱼肝脏毒性有4个指标：1.肝脏面积；2.肝脏变性程度；3.卵黄囊吸收延迟的发生率（卵黄囊是脂肪，卵黄囊吸收与肝功能密切相关）；4.肝脏病理切片。关于药物安全性的评价。陕西省药物安全性评价机构

我们将受测试斑马鱼分成三组，分别是正常对照组、模型对照组和服用脑血管保护剂组。其中正常对照组未摄入辛伐他汀，模型对照组与服用脑血管保护剂组都摄入了等量的辛伐他汀（辛伐他汀通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内）。服用脑血管保护剂组在摄入辛伐他汀的同时摄入羊藿苷之类的脑血管保护剂。服用脑血管保护剂一段时间后，我们对斑马鱼脑部出血、心搏输出、血流速度和行为学（运动改善）情况进行观察。可以看到，服用脑血管保护剂组的斑马鱼头部情况与正常对照组比较相似，没有明显的脑出血现象。体内药效学试验利用斑马鱼模型评价心血管毒性。

利用斑马鱼模型评价保护心肌作用。心肌损伤多数是由于炎症、缺血、冠状动脉狭窄等因素引发的心肌损伤，常表现为胸闷、胸痛、气短、四肢乏力、心慌、恶心呕吐等症状。斑马鱼心脏包含心房、心室和静脉窦，心电图谱也与哺乳动物类似。而且斑马鱼生长发育周期短，胚胎透明易观察，心脏在受精后48小时就发育完全，有利于开展心肌损伤保护剂的研究。盐酸异丙肾上腺素可以诱导斑马鱼心率加快，心肌持续收缩，心肌耗氧量持续增加，心脏由代偿性收缩转化为失代偿，终将导致心肌损伤，使心肌细胞凋亡。经过特异性荧光染色（凋亡细胞呈绿色），心肌损伤的斑马鱼在心脏部位会布满凋亡细胞，可以明显被观察到。

利用斑马鱼模型评价抗气滞血瘀型血栓作用【评价原理】斑马鱼的基因与人类基因的相似度达到87％，斑马鱼血液系统与人类血液系统的血小板和凝血因子有许多共同点。大剂量肾上腺素（AH）能够引起动物血管内皮损伤和血小板活性增强，造成体内处于高凝状态。肾上腺素的大量增加模拟人体暴怒、大怒，导致气机阻滞，气滞血瘀。经过特异性红细胞染色（邻联茴香胺染色），患有血栓的斑马鱼在尾部静脉会布满红细胞，可以明显被观察到。本实验证实了阿司匹林和氯吡格雷具有明显抗血栓作用。药物如何进行正确分类？

在对药物临床有效性研究资料的审评中应关注的问题：1.研究设计的整体考虑（假设、缺乏对照数据、实验室检测的不足）；2.关键数据的分析、所提供研究的选择；3.终点的选择（包括等级量表）、终点测量的合法性；4.对照药的选择；5.人群的选择（儿童或不符合要求的患者）；6.入选的患者过少；7.疗程不够长；8.缺乏长期随访的数据；9.临床研究数据的合法性（主要方案的违背或其他GCP问题）；10.与临床疗效相关的剂量方案确定；11.缺乏与临床疗效相关的特异的相互作用的研究（包括合并用药和中和抗体）；12.观察到的与适应症相关的临床有效性大小的关系问题：边缘/无临床相关疗效（包括疗效的持续时间、）与临床疗效不一致、对临床有效性的其他关注问题（药效学腐代动力学与现有比较的学定位）。斑马鱼模型评价基因毒性。中药新药的安全性研究

利用斑马鱼模型评价软骨修复功效。陕西省药物安全性评价机构

环特生物是全球先进的以“水中小白鼠”斑马鱼生物科技为中心的产品功效及安全性解决方案提供商，致力于通过活性成分筛选、功效及安全性评价，面向全球药品、化妆品、保健食品和食品企业提供先进的产品和质控解决方案，持续创新斑马鱼技术，服务好大健康产业。目前，环特生物已通过国家CNAS、CMA实验室认证及AAALAC国际认证，先后荣获德国纽伦堡国际发明金奖、国家高新技术企业、浙江省省级****研究中心等荣誉，并与中国农科院质标所联合成立了“农业农村部农产品疗愈标准研究中心生物评价实验室”。陕西省药物安全性评价机构