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北京整体项目外泌体载药实验咨询问价

来源: 发布时间:2022年05月14日

普通的外泌体在体内易被网状内皮系统快速qing除,难以保证载药系统在到达靶部位发挥其作用前的完整性。已有相关研究证实,使用聚乙二醇衍生物对外泌体膜进行修饰,可以屏蔽网状内皮系统的识别和摄取,延长其循环时间。Kooijmans等人将EGa1纳米抗体连接到修饰聚乙二醇的胶束表面,利用合成胶束在不同温度(4℃、40℃、80℃)下与外泌体孵育,使其插入到外泌体表面。研究结果表明,当孵育温度为40℃时能较好保持外泌体膜的完整性,而且对EG-FR受体过度表达的A431细胞有较高的结合率。将同时修饰EGa1抗体和聚乙二醇的外泌体静脉注入荷瘤小鼠体内,结果显示,在注射60min后,血浆中仍可检测到外泌体的存在。电穿孔是常见的外泌体载药手段,其原理是通过瞬时电流在外泌体膜上产生孔洞以允许药物渗入其中。北京整体项目外泌体载药实验咨询问价

外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——超高速离心法。其中超高速离心法是常用的,该方法是被誉为分离外泌体的“金标准”。因操作简单,不需要复杂的技术支持,并且成本相对较低而被广fan使用。但是该方法耗时、产率低,得到的外泌体的数量和质量很大程度上受转子的类型、转子沉降角度等因素影响,其中主要的问题就是差速离心法获得的沉淀物是外泌体,但也会有其他的囊泡、蛋白质或蛋白和RNA的聚集体。所以得到的外泌体的纯度和产量都不高。北京整体项目外泌体载药实验咨询问价外泌体具有透过血脑屏障的能力,包载药物的外泌体可通过鼻腔给药的方式到达脑实质zhiliao脑部疾病。

通心络胶囊是心脑血管病常用药, 句有yi气活xue, 通络止痛的功效。选择将通心络胶囊处理过的人心肌细胞 (HCM) 与人心肌微血管内皮细胞 (HCMECs) 缺氧/复氧模型共培养, 结果显示HCMECs的凋亡水平明显下降, 而加入外泌体抑制剂GW4869后该作用消失, 证明HCM来源外泌体可作为通心络胶囊有效成分的载体。研究者还发现通心络胶囊处理过的HCM能提高HCMECs中p70s6k1和GSK-3β的磷酸化水平, 说明通心络胶囊可能通过HCM来源的外泌体激huo再灌注损伤挽救激酶通路, 进而减少HCMECs的缺氧/复氧损伤。

由于外泌体中含有大量的蛋白质和核酸,因此外泌体能将这些物质转运至靶细胞,对机体生物学功能发挥调控作用。基于外泌体自身的结构特点和生物学功能,其作为药物载体和zhiliao系统用于临床恶性中流疾病的zhiliao成为研究热点。在外泌体载药系统中,外泌体作为药物载体,信息传递(如mRNA)效率低及缺乏设计外泌体的方法阻碍了它们zhiliao干预的发展。目前的大部分研究是通过基因工程技术将靶向肽定位到外泌体膜上,从而使外泌体获得靶向性。外泌体外源性载yao方式是将外泌体从供体细胞中分离纯化,后将药物通过适宜的方法导入外泌体内实现载药。

休眠性乳腺ai细胞会促使间充质干细胞(MSCs)释放含有不同miRNA(如miR-222/223)的外泌体,从而促进一部分ai细胞处于静止期,并赋予抗药性。有研究发现,间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)能够通过递送miRNA-142-3p抑制剂在体外和体内降低乳腺ai的致瘤性。在体外,MSC-Exo可有效递送miR-142-3p抑制剂,降低miR-142-3p和miR-150水平,增加调控靶基因APC和P2X7R的转录。在体内,MSC-Exo能够将抑制性寡核苷酸递送到中流组织中以下调miR-142-3p和miR-150的表达水平。此外,MSC-Exo递送的miR-100能够通过调节乳腺ai细胞中mTOR/HIF-1α/VEGF信号轴,抑制体外血管生成,从而影响乳腺ai细胞的行为。外泌体对基因类药物的装载方式一般采用电穿孔法和化学转染法。北京整体项目外泌体载药实验咨询问价

MHS来源外泌体装载连翘苷(phil)后粒径稍微增大。北京整体项目外泌体载药实验咨询问价

间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)在外泌体载药中作为药物递送的载体具有独特优势。目前临床上普遍使用MSCs的原代细胞,虽然其可以产生大量的外泌体,但是对于大规模生产来说,它的增殖能力有限,产生的外泌体可能具有批次间的差异。Chen等人发现,使用c-myc转染人胚胎干细胞衍生的间充质干细胞(hESC-MSC),能够在不影响外泌体生产质量的前提下,提高MSCs的增殖率,缩短生产时间。转染的hESC-MSC能够供应毫克范围内的外泌体,为生产具有生物学效益的外泌体提供了一定的可行性。此外,还可以对外泌体进行功能化修饰,进一步增强外泌体的作用优势。外泌体的功能化修饰能够延长外泌体的循环时间、增强外泌体在细胞质的递送效率和促使外泌体具有更强的靶向性。北京整体项目外泌体载药实验咨询问价