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来源: 发布时间:2022年07月12日

    免疫组织化学的方法具有方便、快捷、稳定等优点并且对Lynch综合征的确诊具有指向性,因此被***接收,目前已几乎替代前者。上述MSI的传统检测方法不能用于对Lynch综合征的确诊,而免疫组织化学方法因直接检测相关蛋白对Lynch综合征具有***的指向性。为了提高对Lynch综合征的指向性,有学者建议将EpCAM列入错配修复蛋白检测行列。然而对Lynch综合征的确诊必需依赖于对MLH1、MSH2、MSH6、PMS2以及EpCAM基因进行突变或缺失的检查结果。四、错配修复蛋白染色错配修复蛋白染色结果判断应注意以下几点:1)着色部位是否为核;2)内对照(上皮细胞:正常肠上皮特别是腺体基底部细胞;间质细胞:淋巴细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞等)是否阳性;3)**细胞的细胞核是否为阳性(通常任何**细胞表达即判断为该错配修复蛋白阳性)错配修复蛋白结果解读:一种或多种错配修复蛋白表达缺失提示为MSI-H**。通常MLH1功能缺陷会合并PMS2表达缺失,而MSH2缺陷则常合并MSH6表达缺失,反之不然。【迈杰转化医学】一直以来致力于转化医学服务和伴随诊断产品开发及商业化。上海推荐dMMR抗体检测试剂诚信合作

    一、免疫组化技术的基本原理应用免疫学及组织化学原理,对组织切片或细胞标本中的某些化学成分进行原位的定性、定位或定量研究,这种技术称为免疫组织化学技术或免疫细胞化学技术。众所周知,抗体与抗原之间的结合具有高度的特异性。免疫组化正是利用这一特性,即先将组织或细胞中的某些化学物质提取出来,以其作为抗原或半抗原去免疫小鼠等实验动物,制备特异性抗体,再用这种抗体(*抗体)作为抗原去免疫动物制备第二抗体,并用某种酶(常用辣根过氧化物酶)或生物素等处理后再与前述抗原成分结合,将抗原放大,由于抗体与抗原结合后形成的免疫复合物是无色的,因此,还必须借助于组织化学方法将抗原抗体反应部位显示出来(常用显色剂DAB显示为棕黄色颗粒)。通过抗原抗体反应及呈色反应,显示细胞或组织中的化学成分,在显微镜下可清晰看见细胞内发生的抗原抗体反应产物,从而能够在细胞或组织原位确定某些化学成分的分布、含量。组织或细胞中凡是能作抗原或半抗原的物质,如蛋白质、多肽、氨基酸、多糖、磷脂、受体、酶、***、核酸及病原体等都可用相应的特异性抗体进行检测。二、免疫组织化学染色方法1、按标记物质的种类,如荧光染料、放射性同位素、酶。福建提供dMMR抗体检测试剂经验丰富迈杰转化医学具体包括全套的Leica组织样本制备系统,Ventana、Leica、DAKO等全自动免疫组化仪。

    MSI-H结直肠ai的比例(22%)高于Ⅲ期结直肠ai(12%),而在Ⅳ期liu中*占%,提示MSI-H结直肠ai发生转移的风险较低。特别是在Ⅱ期结直肠ai患者中,MSI状态是提示预后的**预测因子,MSI-Hliu预后好于MSSliu。Ⅱ期结直肠ai复发的高危因素包括:liu组织学类型为低分化ai、有脉管/神经侵犯、淋巴结检出数量不足12个、发生梗阻或穿孔以及切缘阳性,但如liu为MSI-H型,则低分化不属高危因素。2.指导***:研究发现,MSI-H结直肠ai对5-氟尿嘧啶和顺铂等化疗药物不敏感,而对伊立替康等化疗药物敏感,同时MSI结直肠ai对放疗比较敏感。美国国立综合ai症网络(NCCN)的结直肠ai临床实践指南明确指出,对MSI-H结直肠ai不宜采用5-氟尿嘧啶和铂类为主的***方案。3.Lynch综合征患者筛查:Lynch综合征患者较常见同时性或异时性多发结直肠ai,如果术前能明确Lynch综合征的诊断,外科医师有可能采取更为***的切除术式。Lynch综合征患者不*发生结直肠ai的风险增高,而且可以发生子宫内膜ai、卵巢ai、尿路上皮ai等多种肠外恶性liu,有研究表明,阿司匹林能够预防Lynch综合征相关结直肠ai及肠外liu的发生。由于Lynch综合征与大家熟知的家族性腺瘤**肉病(FAP)不同。

    具有两个或两个以上位点改变)、低频MSI(MSI-L,*有一个位点发生改变)以及微卫星稳定型(MSS,没有位点发生改变)。由于MSI-L结直肠ai在临床表现和病理改变上与MSSliu无明显差别,因此通常被归入MSSliu。约15%的结直肠ai经MSI途径发生,其中3%左右为家族遗传性(Lynch综合征),12%为散发性。二、遗传性MSI-H结直肠ai(Lynch综合征)与散发性MSI-H结直肠ai1.Lynch综合征与散发性MSI-H结直肠ai发生机制的异同:作为经MSI途径发生的结直肠ai的典型**,Lynch综合征**初由Michigan大学病理系的Warthin博士于1913年**先发现并报道,至1966年Lynch医师明确了本病是一种常染色显性遗传的liu综合征,在迄今100年的发现和研究过程中,“ai症家族综合征(cancerfamilysyndrome)”、“Lynch综合征”、“遗传性非息肉病性结直肠ai(hereditarynon.polyposiscolorectalcancer)”等名称曾先后在不同时期被使用。随着近年来错配修复基因在本病发生中的作用逐渐明确,现在WHOliu分类将Lynch综合征这一名称用于携带有错配修复基因胚系缺陷的常染色体显性遗传性liu综合征。目前在Lynch综合征患者中发现的DNA错配修复缺陷包括三种类型:(1)错配修复基因的胚系突变。迈杰转化医学严格按照IS013485标准规定建立质量体系。

    MSI属于一种基因水平的变异现象,而背后的根源则是错配修复蛋白功能缺失。故无论从蛋白水平检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等分子,还是在基因水平检测MSI状态均有助于判断该类病因。现已证明二者的符合性达到。然而由于人们首先在结直肠ai中认识了微卫星不稳定现象,并且将结直肠ai被分为MSI-H(MSI高度不稳定)型和MSS(微卫星稳定型)以区别其在预后与***方面的差异。早期的检测方法为通过对Bat26、Bat25、D5S346、D2S123和D17S250五个微卫星位点的检测,根据其存在MSI的数量将结直肠ai分为MSI-H(具有两个和两个以上的位点改变)、MSI-L(只有一个位点发生改变)和微卫星稳定型(MSS)。MSI-L型在临床表现上与MSS**无明显差别,通常被归为MSS**。随后当人们认识到为星星不稳定现象源于错配修复系统功能缺陷,并且对其机制研究透彻之后逐渐形成通过对错配修复蛋白的检测来确定MSI的方法,即错配修复蛋白免疫组织化学检测。免疫组织化学的方法具有方便、快捷、稳定等优点并且对Lynch综合征的确诊具有指向性,因此被***接收,目前已几乎替代前者。上述MSI的传统检测方法不能用于对Lynch综合征的确诊,而免疫组织化学方法因直接检测相关蛋白对Lynch综合征具有***的指向性。迈杰转化医学致力于解决创新药物的研发痛点及患者的用药痛点,助力精z准医疗!上海推荐dMMR抗体检测试剂诚信合作

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