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黑龙江外泌体载药研究进展

来源: 发布时间:2023年03月17日

    外泌体是细胞分泌的一类膜性囊泡,直径一般在30-150 nm之间,能携带蛋白质,核酸,脂质等多种醉重要的生物信息。几乎所有类型的细胞都能分泌外泌体,于是外泌体成了细胞间传递信息的天然信使,发挥调控作用。基于外泌体本身的特性,在对其进行定向改造后,外泌体便具备了特异性的药物递送功能。细胞外泌体因其低毒性、高生物相容性、低免疫原性、靶向性等特点,已经成为备受关注的药物递送载体,用于各种小分子药物、核酸药物、蛋白质药物等的递送。装载紫杉醇的外泌体靶向给药系统通过微流控技术纯化后可用于抗中流zhiliao。黑龙江外泌体载药研究进展

疏水性的小分子药物如紫杉醇、紫衫酚、阿霉素(DOX)、姜黄素等可以通过与分离纯化的外泌体共孵育,将药物负载到外泌体中。这种方法的载药量往往较低,通过高效液相色谱检测紫衫醇的载药量一般为7.2%,DOX的载药量一般为11.2%。为了达到高效负载药物的目的,研究人员采用了电穿孔、挤出、辅助超声、低渗透析等一系列载yao方式将疏水性卟啉化合物载入到外泌体中。研究结果显示,电穿孔法、挤出、超声、低渗透析等一系列载yao方式都可以提高卟啉化合物的载药量。尤其是超声和低渗透析方法可以提高卟啉化合物的载药量到11倍。广东动物细胞样本外泌体载药ai细胞的外泌体优先与其亲本ai细胞融合,具有靶向母体ai症的特点,可作为有效的载体包载药物。

利用外泌体进行体内药物递送时必须考虑以下因素:①外泌体和细胞之间相互作用的模式是否与所递送的zhiliao剂作用机制一致,是否会对所递送的zhiliao剂功效有所影响;②外泌体广fan参与了机体的生物过程,大量的外源性外泌体的存在可能会破坏内源性外泌体介导的细胞间通讯;③一些尚不明了甚至未知的机制可能会导致不良副作用,如外泌体表面蛋白质的脱靶信号转导,还有其他如ai基因和病毒miRNA,或朊病毒颗粒以及外泌体纯化过程中未能去除的可溶性颗粒因子等物质在外泌体中一起递送,均有可能产生不良副作用。提示纯化方案中采用严格的质控与安全性分析使这些复杂的影响因素小化,对体内和体外研究至关重要。

Xin等人研究了装载miR-17-92团簇的间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)对中风大鼠神经学功能的恢复作用。与脂质体处理组相比,MSC-Exo处理组的神经功能得到明显改善;与MSC-Exo对照组相比,富含miR-17-92团簇的MSC-Exo处理对缺血边界区中神经功能的改善和少突胶质细胞的发生,神经元树突可塑性的增强具有更优的作用。研究表明,MSC-Exo本身具有改善中风大鼠神经损伤的作用,而包载miR-17-92团簇之后该功能得到增强。另有研究发现,在中风大鼠模型中,载有丰富miR-133b的MSC-Exo除具有上述作用外,还能促进星形胶质细胞释放外泌体。在氧和葡萄糖剥夺条件下,富含miR-133b的MSC-Exo预处理星形胶质细胞能够产生外泌体,并且该外泌体有助于脑中风的神经修复。外泌体作为药物载体可稳定存在于血液中,纳米级尺寸增强药物在中流部位的渗透滞留效应(EPR)。

外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——微流控技术。微流控是利用微纳米级尺寸的管道来处理和操控流体所涉及的一门技术,其在外泌体分离方面的应用受到越来越多学者的关注。Jie等人开发了一种三维纳米结构微流控芯片,微柱阵列通过化学沉积将交叉多壁碳纳米管功能化,然后其就可以识别特定的分子(CD63)并利用独特拓扑纳米材料高效的捕获外泌体。Wunsch等人利用硅工艺生产纳米级确定性侧向位移(Nano-DLD)芯片,得到了均匀的间隙尺寸,该芯片可以灵敏地将20~110nm的颗粒分离。该研究证明了外泌体基于大小的位移,从而揭示了利用芯片分选和量化纳米级生物胶体的潜力。外泌体内源性载yao方式即先将药物载入供体细胞中,当药物分选进入外泌体并释放外泌体后分离纯化而获。广东动物细胞样本外泌体载药

装载连翘苷(phil)的MHS来源外泌体对A549细胞迁移能力有较为明显的抑制作用。黑龙江外泌体载药研究进展

    载药后EVs表征鉴定载药芳式或负载药物可能对EVs造成一定的影响,例如,电穿孔有引起EVs聚集或融合的风险、超声可能破坏EVs的结构、挤压可能影响EVs膜蛋白及zeta电位等。考虑到这些潜在的问题,EVs载药完成后,通常需要再次分离EVs,去除游离的药物分子,并对载有药物的EVs进行表征鉴定(如TEM、纳米流式、WB等),与载药之前进行比较,以确定载药对EVs存在的影响。比较理想的结果是,载药前后无明显差异,EVs完整性、稳定性等均处于较好状态。黑龙江外泌体载药研究进展

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