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福建植物外泌体small RNA测序

来源: 发布时间:2023年02月02日

    细菌细胞外囊泡(EV)已被证明可以调节各种肺部疾病,但它们在asthma中的功能仍不确定。为了证明藤黄微球菌衍生的EV(MlEV)在asthma中的临床意义,我们招募了45名asthma患者(20名中性粒细胞性asthma[NA]患者,25名嗜酸性粒细胞性asthma[EA]患者)和40名健康对照者(HC)。当通过ELISA评估血清中MlEV特异性IgG1和IgG4的流行率时,发现asthma患者中的MlEV特异性IgG4(但不是IgG1)水平低于HC。在asthma患者中,NA患者的MIEV特异性IgG4水平显着低于EA患者。此外,血清MlEV特异性IgG4水平与FEV1(%)值呈正相关。在asthmaC57BL/6小鼠中,MlEVs通过减少支气管肺泡灌洗液中IL-1β和IL-17的产生以及肺组织中第3组先天性淋巴样细胞(ILC3s)的数量,显着减轻中性粒细胞气道炎症。为了阐明MlEV在NA中的功能机制,离体研究了MlEV对气道上皮细胞(AEC)和免疫细胞的影响。根据微阵列分析,MlEV上调了AEC中的hsa-miR-4517表达。此外,这种miRNA可以抑制单核细胞产生IL-1β,从而抑制ILC3激huo和中性粒细胞募集。这些发现表明,MlEV可能是一种新型诊治剂,可通过调节AEC中的miRNA表达来管理未解决的NA。 外泌体可参与到机体免疫应答、抗原提呈、细胞迁移、细胞分化等方方面面。福建植物外泌体small RNA测序

    将shRNA、miRNA和circRNA包装到外泌体中众所周知,微小RNA(miRNA)会加载到外泌体中,并在功能上调节其他受体细胞类型中的基因表达。这可能是通过与Argonaut2(AGO2)的直接相互作用实现的,后者已被发现被包装到外泌体s中。或者,特定的蛋白质,如YBX1与将特定的miRNAs加载到外泌体s中有关,而其他人则认为可能没有是参与外泌体s的miRNA募集的特定基序或途径。还有一些人发现似乎没有特定的miRNA包装系统可以将这些RNA加载到外泌体s中。由于其靶基因范围相对较大,miRNA可以明显改变细胞的表型或基因表达,因此它们可能是一种具有促进、触发或诊疗疾病潜力的高价值货物。 福建腹水外泌体透射电镜检测干细胞外泌体对多种类型的免疫细胞均具有免疫调节作用。

姜黄素的临床应用也存在着问题,比如其水溶性差,在体内代谢快速以及易被快速清chu。利用鼠淋巴瘤细胞系(EL-4)的外泌体作为姜黄素的载体,可以提高姜黄素的溶解性、稳定性以及生物利用度,将姜黄素和载有姜黄素的外泌体腹膜内注射到脂多糖(LPS)诱发的败血性休克的小鼠模型中,结果显示经外泌体运载的姜黄素可促进小鼠肺部抑制免疫反应的CD11b+Gr-1+细胞的凋亡而表现出抗yan症的效果,而单纯姜黄素的注射不能起到促进CD11b+Gr-1+细胞的凋亡效果(与注射PBS的对照组类似)。研究者还进行了目前常用的脂质体负载姜黄素,与外泌体负载姜黄素对比。脂质体和外泌体均具备作为姜黄素的载体的能力,但外泌体由于其更易被Gr-1+细胞吞噬,从而可以起到更好的zhiliao效果。

    间充质基质/干细胞(MSC)通过各种机制发挥其诊疗作用,包括它们的分化能力、产生不同的生长因子、免疫调节因子和细胞外泌体(EV)。除了上述机制外,醉近还注意到了MSC诊疗潜力的一个新方面,即通过线粒体转移发生。MSCs线粒体转移的各种方法已用于研究中,以从其诊疗潜力中获益。在这些方法中,MSCs移植后细胞间接触的线粒体转移、EVs介导的线粒体转移以及MSCs分离线粒体(MSCs-mt)的使用得到了很好的研究。病理条件可以影响受损微环境中的细胞并导致细胞线粒体损伤。由于细胞线粒体功能的缺陷导致ATP产生减少和随后的细胞死亡,恢复线粒体含量、功能和止血可以影响受损细胞的功能。各种研究表明,MSCs线粒体转移到其他细胞可以影响重要过程,如增殖、分化、细胞代谢、炎症反应、细胞衰老、细胞应激和细胞迁移。细胞属性和行为的这些变化对于诊疗目的非常重要。 微流控技术是利用外泌体在微量体上的物理和生物化学特性来进行快速有效地分离,省时高效。

    间充质干细胞来源的外泌体(MSC-Exos)作为溃疡性结肠炎(UC)的潜在无细胞疗法而备受关注,这主要是由于其抗yan、组织修复和免疫调节特性。虽然静脉注射MSC-Exos能够在一定程度上改善UC,但口服外泌体是诊治UC等胃肠道疾病的优先方法。然而,外泌体含有易被胃肠道环境降解的蛋白质和核酸,使得口服给药难以实施。逐层(LbL)自组装技术为外泌体的口服递送提供了一种有前途的策略。因此,本研究构建了一个有效的LbL-Exos自组装系统,用于口服递送靶向结肠的外泌体以改善UC诊治。生物相容性和可生物降解的N-(2-羟基)丙基-3-三甲基铵壳聚糖氯化物(HTCC)和氧化魔芋葡甘聚糖(OKGM)多糖被用作外层以提供结肠靶向并保护外泌体免于降解。与普通外泌体类似,LbL-Exos具有相似的结构和特征,但LbL可在炎症结肠中控制释放外泌体。与静脉内给药相比,口服LbL-Exos可以使用一半数量的外泌体有效缓解UC。机制研究表明,LbL-Exos被巨噬细胞和肠上皮细胞内化,发挥抗yan和组织修复作用,从而减轻UC。此外,LbL-Exos系统能够通过抑制MAPK/NF-kB信号通路来改善UC。总的来说,我们的数据表明LbL-MSC-Exos可以在口服后缓解UC,因此可能构成未来UC诊治的新策略。 外泌体功能取决于来源的细胞,可参与到机体的免疫应答、细胞迁移、细胞分化、中流侵袭等方面。山东腹水外泌体鉴定

外泌体的形成始于细胞内陷,成熟于多囊泡胞内体,终于膜融合。福建植物外泌体small RNA测序

Buller等利用miR-146b的质粒转染间充质干细胞,使其分泌的外泌体负载miR-146b,并将外泌体注射至移植到小鼠体内的GBM处。结果表明,这种利用外泌体运输miRNA进行zhiliao的方法可以有效抑制中流的生长。对于GBM类脑部中流,体内zhiliao不同于体外细胞实验,更需考虑脑部组织微环境对药物的影响,外泌体可运输miRNA并不破坏其在脑部中流组织处的原本功效。然而,至今还没有利用外泌体载药经静脉注射zhiliaoGBM的报道,这主要是由于跨越血脑屏障(BBB)仍然是外泌体进行脑部中流zhiliao需要解决的难题。尽管如此, Wood等报道的在进行阿兹茨海默病zhiliao时利用对脑部神经元特异性肽RVG靶向的外泌体穿过BBB的研究显示了经靶向修饰的外泌体具备穿过BBB的潜力,因此外泌体载药zhiliao具有广阔的前景。福建植物外泌体small RNA测序

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