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广州外泌体

来源: 发布时间:2023年01月31日

细胞外囊泡(Extracellular vesicles,EVs)是几乎所有类型细胞都能分泌的具有膜结构的一类微小囊泡,通过携带携带蛋白质、脂类、核酸等生物活性分子,在细胞间通讯中发挥多功能调节作用。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)可以通过调节表观遗传、转录和转录后水平的基因表达来影响CA进展。有研究表明EV来源的非编码RNA具有高度的组织特异性和稳定性,因此可以成为有前途的诊断生物标志物。tumour转移是CA治疗失败和患者死亡的主要原因。越来越多的证据表明肿瘤细胞来源的EV通过传递非编码RNA影响“organ特异性转移”,驱使tumour扩散并定植到特定的靶organ,主要包括骨、肝、肺、脑和淋巴结等。外泌体膜蛋白可以与靶细胞膜蛋白结合,进而唤醒靶细胞细胞内的信号通路。广州外泌体

    缺氧已被证明会诱导细胞外囊泡(EV)的释放,并对EV的组成和功能产生影响。缺氧EV可增强内皮细胞的存活和血管生成能力,在免疫细胞中具有kang炎作用,并通过改变浸润性单核细胞和巨噬细胞的免疫代谢特征来促进tumour进展和侵袭。miR-21-5p是EV中醉常报道的缺氧诱导的microRNA(miRNA)。载有miR-21-5p的EV与转移呈正相关,促进内皮细胞的血管生成,并已被证明可以增加ai细胞的迁移、扩张和侵袭。在几项研究中,缺氧显示以缺氧诱导因子-α(HIFα)依赖性方式增加EV中miR-21-5p的水平,并且这些EV与受体的kang炎和抗细胞凋亡作用相关细胞。EVs调节受体细胞功能的能力使EVs成为诊治性诊治的有吸引力的候选者,并且从生物流体中检测背景特定EV货物改变的可能性支持它们作为生物标志物的潜力。 湖北血清外泌体染色PKH67/PKH26外泌体参与炎症过程在许多病理状态中发挥作用,如ai症、炎症性肠病、Ⅱ型糖尿病、肥胖等。

在Cancer Immunol Res杂志上的一篇文章,外泌体疗法是否可以在检查点难治性B16黑色素瘤模型中诱导对抗PD-1或PD-L1疗法的敏感性研究发现。注射树突状细胞(DC)衍生的EV,而不是检查点阻断,可诱导有效的抗原特异性T细胞反应并减少荷瘤小鼠的肿瘤生长。在诊治模型中,EV和抗PD-1或PD-L1的联合疗法增强了对装载OVA和α-半乳糖神经酰胺的EV的免疫反应。此外,联合诊治导致预防性tumour模型的存活率增加。这表明EV可以在检查点难治性CA中诱导有效的抗肿瘤免疫反应,并在先前无反应的tumour模型中诱导抗PD-1或抗PD-L1反应。

要使外泌体在临床上得以更加广fan的应用,仍然需要更加深入的研究:(1)外泌体的提纯方式主要是超速离心,这种提纯方式效率较低,耗费时间长并且相对昂贵,并不适宜在临床上应用。(2)外泌体虽然具有一定的靶向性,但这种靶向性较弱,不足以解决中流的靶向zhiliao问题。通过在外泌体表面表达特异性肽的方法可以为上述问题的解决提供较为有效的途径。(3)在外泌体的载药fang式方面,现在常用的电穿孔法虽更具优势,但往往会对外泌体或药物的完整性产生影响,转染外泌体法不能保证基因类药物全部进入外泌体内而不是粘附在外泌体表面,存在着安全隐患。(4)外泌体作为细胞分泌物质,其本身可调性并不如脂质体以及聚合物基药物载体。可采取通过透射电镜确定外泌体大小。

    基于外泌体microRNA有效地参与靶mRNA并抑制受体细胞中基因表达的观察结果,外泌体工程递送特定的miRNA或小干扰RNA(siRNA)有效负荷已被开发用于CNS疾病和CA。外泌体RNA可能受到血源性核糖核酸酶的保护而不被降解,与脂质体相比,结合优越的全身滞留,可以使外泌体在远处发挥其功能。使用外泌体递送miRNA或siRNA有效负荷的临床前试验集中于对啮齿类动物的乳腺ai、胶质瘤和胰腺ai诊治,以及探索性脑靶向。使用GE11合成肽修饰的外泌体靶向EGFR+乳腺ai细胞,并将microRNAlet-7a递送至ai细胞,限制了其在体内的生长。MSC来源的外泌体能够在大鼠胶质瘤中传递miR-146b和靶向EGFR。临床级的MSC来源的外泌体与KrasG12DsiRNA有效载荷(Exosomes)已被用于诊治多种动物模型中的胰腺ai。 外泌体在心脏修复中起着关键作用。吉林外泌体Dir

干细胞外泌体通过改变细胞外基质,改变受体细胞的转录组和蛋白质组,调节细胞凋亡,生长,增殖和分化途径。广州外泌体

液体活检是一种非侵入性的血液检测突破性技术,能早期快速地检测中流及其病灶或者转移过程中释放到血液中的循环中流细胞(circulatingtumorcell,CTC)、循环中流DNA(circulatingtumorDNA,ctDNA)和中流外泌体等中流组分。中流外泌体作为液体活检的一个重要组成,基于其内容物成分多样和稳定等优势,正成为中流标志物相关研究的热点。中流来源纳米大小的外泌体具有易通过血脑屏障、天然的归巢特性、双分子层脂质结构的稳定性和高效的生物相容性等特征。因此,中流外泌体正成为中流靶向zhiliao理想的载体,尤其是工程化外泌体更表现出很好的中流靶向干预和增强药物zhiliao的效果。广州外泌体

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