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江苏外泌体iTRAQ

来源: 发布时间:2023年01月30日

细胞外囊泡(EVs)因其生物相容性、大小适宜、体循环中保存时间长和低免疫原性等优势,在生物医学应用中得到了普遍的应用。研究发现EV比普通的细胞膜囊泡更有优势。EV的优势在于,由于其表面的跨膜蛋白(如MHC复合物)数量减少,它们的免疫原性低于其宿主细胞膜,具体的多少取决于它们的细胞来源。凋亡小体、微泡和外泌体是根据EV的生物成因进行分类的。当胞内体的膜向内萌发形成外泌体时,就产生多泡体(MVB)。当MVBs与质膜融合时,外泌体被释放到细胞外空间。一旦从细胞表面释放出来,外泌体能够与细胞外基质相互作用,或在微环境内外引发反应。将RNA和蛋白质引入外泌体,并将其定向到身体特定区域的方法仍在开发中。外泌体被认为是一种合适的药物传递系统,因为蛋白质和遗传物质都可以装载到其中。对分离提取的外泌体进行鉴定的经典方案有:NTA分析、电镜分析、蛋白标志物鉴定等。江苏外泌体iTRAQ

    缺氧已被证明会诱导细胞外囊泡(EV)的释放,并对EV的组成和功能产生影响。缺氧EV可增强内皮细胞的存活和血管生成能力,在免疫细胞中具有kang炎作用,并通过改变浸润性单核细胞和巨噬细胞的免疫代谢特征来促进tumour进展和侵袭。miR-21-5p是EV中醉常报道的缺氧诱导的microRNA(miRNA)。载有miR-21-5p的EV与转移呈正相关,促进内皮细胞的血管生成,并已被证明可以增加ai细胞的迁移、扩张和侵袭。在几项研究中,缺氧显示以缺氧诱导因子-α(HIFα)依赖性方式增加EV中miR-21-5p的水平,并且这些EV与受体的kang炎和抗细胞凋亡作用相关细胞。EVs调节受体细胞功能的能力使EVs成为诊治性诊治的有吸引力的候选者,并且从生物流体中检测背景特定EV货物改变的可能性支持它们作为生物标志物的潜力。 腹膜透析液外泌体circRNA测序目前,天然或者工程化修饰的外泌体被视为一种理想工具用于zhiliao一些难治性中流。

    纳米技术启发了有前途的kang菌策略,而复杂的体内感ran环境对合理设计用于安全有效的抗感ran诊治的纳米平台提出了巨大挑战。在此,提出了一种集成电动Pd-Pt纳米片和天然生姜来源的细胞外囊泡(EV)的仿生纳米平台(EV-Pd-Pt)。生姜来源的EV的引入极大地赋予了EV-Pd-Pt在没有免疫清理的情况下长时间的血液循环,以及在感ran部位的积累。更有趣的是,EV-Pd-Pt可以以EV脂质依赖性方式进入细菌内部。同时,活性氧在原位持续生成,克服了其短寿命和扩散距离的限制。值得注意的是,EV-Pd-Pt纳米粒子介导的电动力和光热疗法表现出协同效应。此外,所提出的纳米平台理想的生物相容性和生物安全性保证了体内应用的可行性。这项概念验证工作通过利用其内在特性进行协同抗感ran诊治,为开发仿生纳米粒子带来了重大希望。

   年龄相关性黄斑变性(AMD)是失明的主要原因。视力丧失是由视网膜色素上皮细胞(RPE)和光感受器萎缩和/或视网膜和脉络膜血管生成引起的。近日,JEV杂志上的一篇报道使用具有补体因子HY402H高风险多态性的AMD患者特异性RPE细胞对外泌体、它们的载体和在疾病病理学中的作用进行综合分析。研究表明AMD RPE的特点是增强的极化外泌体分泌。多组学分析表明,AMD RPE EV携带RNA、蛋白质和脂质,它们介导关键的AMD特征,包括氧化应激、细胞骨架功能障碍、血管生成和玻璃膜疣积聚。miRNA是中流外泌体检测中较常见的标志物。

现阶段,在基于EV的液体活检和CA研究中,有几个难以解决的问题,限制了这一领域的发展。例如,如何将微弱的CA相关信号与正常人体生理的背景噪声区分开来,尤其是在CA早期?如何阐明TME对tumour发展的贡献,并进一步开发TME相关的诊断和诊治策略?通过开发选择性分离富集技术、全mian鉴定cTME-EVs,为解决上述问题提供了前所未有的机会。刘定斌教授所领导的团队开发的D-S pHLIP系统突破了从CA相关体液中选择性富集cTME-EVs的困境,为tumour标志物的发现和EV的溯源提供一种全新的平台。此外,通过在D-S pHLIP的N端修饰染料或药物,可用于tumour精细成像和TME靶向药物递送,具有巨大的临床应用价值。外泌体主要呈圆形或椭圆形,杯口样,直径在40-200 nm之间。吉林外泌体示踪

外泌体被包裹在坚硬的双层膜中,双层膜保护外泌体的内容物,使外泌体能够在组织中长距离移动。江苏外泌体iTRAQ

在利用外泌体运输PTX进行抗中流的研究中,由于间充质干细胞可以归巢(homing)至中流细胞微环境并且可以不通过基因操作即可对PTX运输,因此Pessina等采用间充质干细胞SR4987作为分泌外泌体的母代细胞,而后将SR4987与PTX共混,使SR4987分泌的外泌体含有PTX,再利用超速离心法将载有PTX的外泌体分离出来,研究其对体外人胰腺ai细胞株的影响。结果表明外泌体可以有效的运载PTX并不破坏其功能,小泡(主要指外泌体)溶液的蛋白质浓度在0.047~0.095mg/mL之间时可以诱导中流细胞凋亡50%,这种抑制效果与纯PTX对体外ai细胞的抑制效果相当。江苏外泌体iTRAQ

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