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自噬Atg5

来源: 发布时间:2022年10月14日

有学者报道,150~250 μmol/L白藜芦醇处理C33A、HeLa、CaSki、SiHa、CaLo细胞48 h后,使细胞阻滞在G1期,诱导细胞凋亡,且通过增加C33A、CaLo和HeLa细胞溶酶体通透性诱导细胞自噬,表明白藜芦醇对不同细胞的敏感性不同,诱导不同程度的细胞自噬。另外,柴胡皂苷d通过增加细胞质游离Ca2+浓度水平,激huoCaMKK[1]AMPK-mTOR通路诱导HeLa 细胞自噬性死亡。白藜芦醇可通过抑制Akt/mTOR/p70S6K/ 4E-BP1,激huop38-MAPK通路诱导T细胞急性淋巴细胞白血病细胞自噬。另外二氢青蒿素(DHA)通过增加LC3-II蛋白的量诱导铁超负荷介导的白血病K562细胞自噬。而在自噬的情况下,荧光显微镜下GFP-LC3B则聚集在自噬体膜上,以斑点的形式表现出来(LC3B dots or punctae)。自噬Atg5

当自噬体与溶酶体融合后,形成自噬溶酶体。自噬性溶酶体是一种自体吞噬泡,作用底物是内源性的,即细胞内的蜕变、破损的某些细胞器或局部细胞质。这种溶酶体普遍存在于正常的细胞内,在细胞内起“清道夫”作用,作为细胞内细胞器和其它结构自然减员和更新的正常途径。在组织细胞受到各种理化因素伤害时,自噬性溶酶体大量增加的,因此对细胞的损伤起一种保护作用。自噬性溶酶体的作用底物是内源性的,即来自细胞内的衰老和崩解的细胞器或局部细胞质等。它们由单层膜包围,内部常含有尚未分解的内质网、线粒体和高尔基复合体或脂类、糖原等。正常细胞中的自噬性溶酶体在消化、分解、自然更替一些细胞内的结构上起着重要作用。当细胞受到药物作用、射线照射和机械损伤时,其数量明显地增多。在病变的细胞中也常可见到自噬性溶酶体。吉林自噬通路明丹酚酸B能抑制饥饿心肌细胞自噬,从而发挥保护作用。

高蛋白饮食可以通过抑制NIX介导的线粒体自噬途径加速巨噬细胞凋亡,从而促进线粒体自噬;真核起始因子2α通过抑制Parkin诱导的线粒体自噬途径加重高脂血症引起的动脉粥样yin化炎症;在主动脉内皮细胞中,氧化型低密度脂蛋白可以导致核受体NR4A1过表达,从而引起Parkin介导的线粒体自噬过度激huo,导致内皮细胞因线粒体数量过度减少、细胞能量供给不足而凋亡,从而加重动脉粥样yin化。综上所述,在动脉粥样yin化的发病过程中,线粒体自噬扮演关键角色,有望通过调节线粒体自噬来减缓甚至逆转动脉粥样yin化的进展,可能成为zhiliao动脉粥样yin化的新靶点。

防己诺林碱是中药粉防己的有效成分之一,1×10-3~1×103 mmol/L的防己诺林碱可激huop53/sestrin2/AMPK通路,诱导HepG2和PLC/PRF/5细胞自噬性死亡,但不诱导细胞凋亡;抑制AMPK通路和干扰Atg5基因后,可削弱防己诺林碱的上述作用,提示防己诺林碱诱导细胞自噬的作用机制可能与激huop53/sestrin2/AMPK通路相关。火麻仁的成分大ma酰B也可通过抑制Akt/mTOR通路诱导HepG2细胞自噬性死亡。另外,姜黄素和阿霉素联合用药后,可诱导HepG2细胞自噬,上调LC3-II的量,提高LC3标记的自体吞噬体和自噬性溶酶体的表达,同时诱导凋亡,也提示联合用药防治肝ai的有效性。自噬体是自噬的标志性结构。

根据细胞物质运到溶酶体内的途径不同,自噬分为以下几种。①大自噬:由内质网、高尔基体或细胞质膜等来源的膜包绕待降解物形成自噬体,然后与溶酶体融合并降解其内容物;②小自噬:溶酶体的膜直接包裹长寿命蛋白等,并在溶酶体内降解;③分子伴侣介导的自噬(chaperonemediatedautophagy,CMA):胞质内蛋白结合到分子伴侣后被转运到溶酶体腔中,然后被溶酶体酶消化。CMA的底物是可溶的蛋白质分子,在清理蛋白质时有选择性,而前两者无明显的选择性。自噬的调控机制在肝病发生的发展的不同阶段可能起到不同的作用。成都自噬慢病毒包装

LC3是酵母自噬关键蛋白ATG8在哺乳动物中的同源蛋白。自噬Atg5

PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在帕金森综合征的发病中起重要作用。PINK1是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,广fan表达于各组织细胞,尤其是心脏、脑、肌肉等耗能高的qi官或组织,由581个氨基酸组成,包含4个结构域:N端的线粒体定位序列(1~84)、跨膜序列(85~110)、丝氨酸/苏氨酸激酶结构域(156~509)以及C端结构域(510~581)。Parkin是由park2基因编码的一种蛋白,具有E3泛素-蛋白连接酶活性。Parkin蛋白包含465个氨基酸,由三部分构成:N端的泛素样结构域(1~76)、C端的环指结构域(226~465)以及链接区(141~225)。环指结构域是发挥泛素蛋白连接酶活性的关键。自噬Atg5

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