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四川定制dMMR抗体检测试剂创新服务

来源: 发布时间:2022年06月07日

    使MSI检测的灵敏性、特异性和检测的便利度都有了明显进步。3.错配修复蛋白免疫组织化学检测与PCR-MSI检测的优缺点:文献报道错配修复蛋白免疫组织化学检测与PCR-MSI检测结果的符合率非常高,达%,因此采用任何一种方法作为MSI-Hliu的筛查方法均可接受。相比之下,免疫组织化学法:(1)简便、经济、快捷、稳定,符合病理科日常工作流程,多数基层病理科均可开展;(2)所需组织量少,活检标本亦可检测,且检测结果与切除标本检测结果一致;(3)可直接提示发生缺陷的错配修复蛋白类型,对于后续进行错配修复基因胚系突变检测以确诊Lynch综合征有明确的指向性;(4)少数MSH6胚系突变病例的liu由于错配修复系统的功能冗余作用可不表现为MSI,但免疫组织化学可检出蛋白表达缺失,因而可弥补PCR-MSI检测方法的局限性。PCR-MSI检测虽然相对复杂,费用相对较高,但优点是直接反映liu的MSI状态,而且对于少数错义突变导致蛋白功能异常但并不影响蛋白的转录和抗原性时,免疫组织化学检测可出现假阳性,而PCR-MSI检测正好可以弥补。四、***检测MSI结直肠ai的必要性及推荐检测流程区分MSI结直肠ai的临床意义包括以下三个方面。1.提示预后:临床研究发现,在Ⅱ期结直肠ai中。迈杰转化医学具备从样本制备到H&E,IHC、FISH、RNAscope及多重免疫组化等全套组织病理和分子病理检测能力。四川定制dMMR抗体检测试剂创新服务

    3)阳性细胞核是否为liu细胞(图2)。通常MLH1功能缺陷会合并PMS2表达缺失,而MSH2缺陷则常合并MSH6表达缺失,反之则不然。如果检测结果出现MLH1、MSH2单独缺失或MLH1/PMS2、MSH2/MSH6以外的联合表达缺失,解释结果时需格外谨慎。对免疫组织化学结果的判读绝大多数文献均采用“任何liu细胞核表达即判为该错配修复蛋白阳性”的标准,但新近有文献报道发现少数MSI-Hliu表现为MSH6散在或小灶状表达(<5%)而MSH2完整表达(图2)。出现这一现象的病例有两种情况,其一为病例同时存在MLH1和/或PMS2表达丢失,这是由于MSH6基因编码区内本身即有一个含8个核苷酸的微卫星重复序列,在其他错配修复蛋白功能缺陷时可继发引起MSH6基因体细胞突变而出现多数细胞失表达现象;另一种情况见于新辅助***后切除标本,此时其他错配修复蛋白均完整表达且术前活检标本中MSH6也完整表达,推测该现象可能与新辅助***导致MSH6发生继发突变或liu细胞在缺氧环境下下调了MSH6的表达有关。这一现象提示:(1)即使仍有少数liu细胞(<5%)表达错配修复蛋白,liu仍可表现为MSI-H;(2)对于MSH6免疫组织化学染色中出现的这种特殊现象需结合临床病史和其他错配修复检测的结果判断。四川定制dMMR抗体检测试剂创新服务迈杰拥有StarLIMS实验室信息化管理系统,中心实验室获得了中国CNAS ISO 17025实验室认可、美国CAP认证。

    SepulvedaAR等综合众多研究发现其他的RAS突变(包括KRAS3、4号外显子及NRAS的2、3、4外显子)的突变率约为。KRAS属于RAS基因家族(HRAS,NRAS,KRAS)中的一员,编码GTP/CDP结合蛋白,其作为EGFR下游信号通路的重要效应分子,主要***RAF-MAPK通路进行后续信号转导,参与细胞的生长调控,在抗细胞调亡,介导**侵袭和转移,乃至**引起的新血管生成中起作用。结直肠ai中约32%~40%的患者存在KRAS基因突变,存在KRAS突变的患者中约85%~90%的突变集中在第2号外显子的12、13密码子上,其余突变中约5%发生在61密码子上,5%发生在146外显子上。结肠直肠ai中KRAS基因的突变状态对靶向***的选择有着决定性的作用。CRYSTAL研究将西妥昔单抗联合FOLFIRI方案化疗对比单纯化疗,结果发现KRAS突变状态与***反应率相关,在RAS野生型的患者中,联合组与单纯化疗组的ORR分别为(P<),中位PFS分别为(P<),中位OS分别为(P<)。而在RAS突变型的患者中,西妥昔单抗的加入并未获得生存优势,联合组与单纯化疗组的ORR分别为(P=),中位PFS分别为(P=),中位OS分别为(P=)。新RAS突变的患者亦是如此,西妥昔单抗的加入同样未取得生存获益,联合组与单纯化疗组的ORR分别为(P=)。

    使得微卫星序列长度或碱基组成发生改变。MSI-H的患者为dMMR,MSI-L和MSS的患者为pMMR。目前推荐用于检测微卫星不稳定的5个常用位点分别为BAT-25、BAT-26、D2S123、D5S346和D17S250,2个位点不稳定则称为微卫星高度不稳定(MSI-H);l个位点不稳定称为微卫星低度不稳定(MSI-L);0个位点不稳定则称为微卫星稳定(MSS)。微卫星状态与结肠ai临床分期密切相关,在II期结直肠ai中,MSI-H/dMMR患者约占20%左右,在III期结直肠ai中约占12%,而在IV期中**少,约4%左右。1.微卫星状态在结肠ai中的预后作用从2000年Gryfe等发现Ⅰ~Ⅳ期的MSI-H结直肠ai患者对比MSS患者均具有***的生存优势开始,此后人们进行了一系列MS状态与结肠ai预后的相关研究,多数研究结果提示MSI对结肠ai的预后作用与临床分期密切相关。在II期结肠ai中,MSI-H/dMMR是预后良好的标志已被绝大多数研究所证实,基本达成共识;而对于III期结肠ai的预后价值尚存在争议;对于IV期结肠ai,由于MSI-H例数过少,因此相关结果不能说明其是否具有预后价值。MS状态对结肠ai的预后作用,不*与临床分期相关,还与**原发部位相关。N0147研究结果显示在III期结肠ai中,近端结肠(盲肠、升结肠、横结肠)。迈杰转化医学可以提供覆盖肺ai、肠ai、肝ai、胃ai、乳腺ai、前列腺ai等多种实体瘤的上百项检测项目。

    MSI属于一种基因水平的变异现象,而背后的根源则是错配修复蛋白功能缺失。故无论从蛋白水平检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等分子,还是在基因水平检测MSI状态均有助于判断该类病因。现已证明二者的符合性达到。然而由于人们首先在结直肠ai中认识了微卫星不稳定现象,并且将结直肠ai被分为MSI-H(MSI高度不稳定)型和MSS(微卫星稳定型)以区别其在预后与***方面的差异。早期的检测方法为通过对Bat26、Bat25、D5S346、D2S123和D17S250五个微卫星位点的检测,根据其存在MSI的数量将结直肠ai分为MSI-H(具有两个和两个以上的位点改变)、MSI-L(只有一个位点发生改变)和微卫星稳定型(MSS)。MSI-L型在临床表现上与MSS**无明显差别,通常被归为MSS**。随后当人们认识到为星星不稳定现象源于错配修复系统功能缺陷,并且对其机制研究透彻之后逐渐形成通过对错配修复蛋白的检测来确定MSI的方法,即错配修复蛋白免疫组织化学检测。免疫组织化学的方法具有方便、快捷、稳定等优点并且对Lynch综合征的确诊具有指向性,因此被***接收,目前已几乎替代前者。上述MSI的传统检测方法不能用于对Lynch综合征的确诊,而免疫组织化学方法因直接检测相关蛋白对Lynch综合征具有***的指向性。迈杰转化医学围绕生物标志物研究、伴随诊断开发,建立了完善的核酸组学、蛋白组学、细胞组学技术平台。四川定制dMMR抗体检测试剂创新服务

【迈杰转化医学】开发的dMMR抗体检测试剂,检测费用低,技术成熟,临床易开展。四川定制dMMR抗体检测试剂创新服务

    具有上述形态特点的liu也*有23%为MSI-H。TIL对判断liuMSI状态较其他形态指标相对特异,但在HE切片上识别TIL有一定困难,文献报道采用CD3免疫组织化学染色辅助,以每高倍视野(HPF)8个CD3TIL为临界值,其特异性和灵敏性分别为75%和67%。三、MSI检测的主要方法在经济和有效的辅助检测手段缺乏的年代,形态学指标也许对筛选MSI-H结直肠ai及Lynch综合征患者有很好的提示作用,但无论从特异性、敏感性还是证据的直接性、客观性方面,形态学指标都与分子检测指标存在差距。在越来越重视客观证据的现代医疗实践中,辅助检测手段被越来越多地应用到MSI-H结直肠ai的筛查中。如前所述,MSI是MSI结直肠ai的分子特征,错配修复基因功能缺陷是MSI结直肠ai发生的分子基础,因此检测liu的MSI状态和/或错配修复缺失状态是诊断MSI结直肠ai**直接的依据。1.免疫组织化学检测错配修复蛋白:一种或多种错配修复蛋白的功能缺失可引起MSI-H,因此,检测错配修复蛋白缺失情况可间接反应liu的MSI状态。错配修复蛋白在正常肠腺上皮细胞,特别是腺体基底部细胞以及淋巴细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞等间质细胞的胞核中均有表达,可作为内对照。四川定制dMMR抗体检测试剂创新服务

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