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山东糖尿病细胞模型官方代理

来源: 发布时间:2024年09月02日

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等细胞可在体外在葡萄糖剂量刺激下产生正常的胰岛素分泌反应,对GLP-1R/GLP-1等胰岛素刺激因子产生正常响应,可以响应细胞因子刺激,表达HLA-A2等T细胞受体,因此可用于糖尿病炎症相关等多种药物开发实验。EndoC-BH5细胞可批量稳定生产,因此可以进行基于siRNA的高通量筛选研究中,用于鉴定出潜在的2型糖尿病药物靶点。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上(左图),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应(右图),对GLP-1R激动剂, Exendin4刺激产生明细那反馈, 且可实现批量化生成,实现稳定供应。Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病细胞模型具有高度稳健且无批次效应的特点。山东糖尿病细胞模型官方代理

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根据啮齿动物β细胞获得的数据,葡萄糖转运蛋白SLC2A2被认为是葡萄糖感知的主要决定因素,而后来的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要决定因素。在人类β细胞中,GLK被认为是葡萄糖感知的主要决定因素。为了克服这些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β细胞系。EndoC-βH1是通过将表达SV40LT的慢病毒载体转导到人类胎儿胰腺芽中来开发的。随后将转导的芽移植到SCID小鼠体内,生成的表达SV40LT的细胞增殖并形成胰岛素瘤。人源胰岛B细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎症, 针对GLP-1R的Exendin4等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导B细胞产生的胰岛B细胞存在纯度较低,缺乏成熟胰岛B细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺B细胞提取,存在供应量较低,明显批次效应,耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂,周期更长。全球糖尿病细胞模型流氏分析和免疫荧光分析法国Human cell design专注于糖尿病细胞模型研究,提供接近于天然胰岛细胞的胰岛细胞系。

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Humancelldesign开发了创新且安全的人类β细胞系生产方法。首先,将每个转导的人类胎儿胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的肾被膜下,因为该部位是人类胰腺发育的允许部位。在6到8个月内,所有移植的小鼠都发生了原发性胰岛素瘤,这导致它们的血糖水平下降。与其他胰腺移植相比,原发性胰岛素瘤是高度血管化的。然后将原发性胰岛素瘤中这些高度血管化的区域分离,用在大鼠胰岛素启动子控制下表达hTERT的慢病毒进行转导,并移植到其他SCID小鼠中。这些小鼠在2至3个月内出现低血糖,胰岛素阳性细胞大量扩增。这种体内扩增有助于维持大量增殖的胰岛素细胞,并允许定义允许的培养条件,在这种条件下,可以在体外建立永生化细胞系。

表达HLA-A2的EndoC-βH5-HLA-A2系是通过每105细胞使用100ngp24衣壳蛋白与pTRIPDU3CMVHLA-A2IRESPURO慢病毒转导EndoC-βH5来产生的。在1mg/ml嘌呤霉素存在下将细胞扩增三周以选择转导的细胞。为了完全成熟,将EndoC-βH5和EndoC-βH5-HLA-A2细胞再培养3周,并用5mM他莫昔芬和0.5mM更昔洛韦处理,以切除永生化基因并选择切除的细胞。使用胰蛋白酶(25300e054)收集所得细胞,表达EndoC-βH5细胞的修饰HLA-A2引发同种异体反应性T淋巴细胞ji huo,概括了1型糖尿病中涉及的一些自身免疫机制。糖尿病细胞模型EndoC-BH5 细胞聚集并形成球体,这些球体是大小和形状均质。

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HCD 的科学家们通过不断的实验和优化,成功开发出了一系列高效的人源胰岛β细胞模型。这些模型不仅在胰岛素分泌方面表现出色,还能够在不同的实验条件下稳定生长,为研究人员提供了可靠的实验工具。HCD 的细胞模型已经在全球多个实验室中被广泛应用,为糖尿病研究和治疗带来了新的可能。HumanCellDesign的EndoC-BH5细胞系通过先进的基因编辑技术,成功模拟了天然胰岛细胞的功能和结构。这些细胞不仅能够在高葡萄糖环境下表现出胰岛素分泌反应,还能够响应不同的胰岛素刺激剂,模拟人体胰岛细胞的生理状态。这些细胞模型为科学家们提供了宝贵的研究资源,推动了糖尿病研究的进展。糖尿病细胞模型人B细胞系,用慢病毒载体整合了SV40大T抗原 (SV40-LT) 和人端粒酶逆转录酶(hTERT) 两种转基因。GLTx糖尿病细胞模型细胞复苏

全世界有超过 5 亿成年人患有糖尿病,糖尿病细胞模型可用于研究胰腺内分泌细胞功能、糖尿病机制和研究策略。山东糖尿病细胞模型官方代理

EndoC-βH1细胞移植到小鼠体内可以逆转化学诱导的糖尿病,EndoC-βH1细胞每百万细胞含有0.48μg胰岛素,至少80代稳定表达许多特异性β细胞标记物,没有任何其他胰腺细胞类型标记物的大量表达。EndoC-βH1有潜力成为深入研究人类β细胞和药物筛选的独特工具,同时也是测试糖尿病替代细胞疗法的有用临床前模型。糖尿病细胞模型,EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等细胞dai biao了大规模药物发现的独特工具,为糖尿病细胞替代疗法提供了临床前模型。山东糖尿病细胞模型官方代理