北京胰岛素启动子糖尿病细胞模型

人源胰岛B细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎症， 针对GLP-1R的Exendin4等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导B细胞产生的胰岛B细胞存在纯度较低，缺乏成熟胰岛B细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺B细胞提取，存在供应量较低，明显批次效应，耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂，周期更长。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。糖尿病细胞模型EndoC-BH5 细胞以稳健且可重复的方式分泌胰岛素以响应葡萄糖刺激。北京胰岛素启动子糖尿病细胞模型

HumanCellDesign(HCD)是专门从事人源胰岛β细胞系构建和开发的公司。人源胰岛β细胞模型构建技术性文章早期发表于2011年，相关文章总引用量达到600+，人源胰岛β细胞模型已经被全球200多家生物医药和生命科研机构作为糖尿病细胞模型使用。HCD较具代表性的细胞系有EndoC-BH1，EndoC-BH3，EndoC-BH5，GLTxEndoC-BH5，HLA-A2EndoC-BH5等，细胞系可作为糖尿病细胞模型和糖尿病替代细胞zhi liao模型使用。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。山东糖尿病细胞模型细胞复苏与 EndoC-BH1 细胞相比，EndoC-BH5 细胞与原代人 B 细胞更接近。

然后将转导的芽移植到SCID小鼠体内，使其发育成成熟的胰腺组织。分化后，新形成的表达sv40lt的β细胞增殖并形成胰岛素瘤。然后用人端粒酶逆转录酶(hTERT)转导β细胞，移植到其他SCID小鼠体内，在体外扩增生成细胞系。其中一种细胞系，EndoC-βH1，表达了许多β细胞特异性标记，而没有任何其他胰腺细胞类型标记的实质性表达。在葡萄糖或其他胰岛素分泌剂的刺激下，细胞分泌胰岛素，细胞移植逆转了化学诱导的小鼠糖尿病。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。

根据啮齿动物β细胞获得的数据，葡萄糖转运蛋白SLC2A2被认为是葡萄糖感知的主要决定因素，而后来的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要决定因素。在人类β细胞中，GLK被认为是葡萄糖感知的主要决定因素。为了克服这些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β细胞系。EndoC-βH1是通过将表达SV40LT的慢病毒载体转导到人类胎儿胰腺芽中来开发的。随后将转导的芽移植到SCID小鼠体内，生成的表达SV40LT的细胞增殖并形成胰岛素瘤。人源胰岛B细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎症， 针对GLP-1R的Exendin4等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导B细胞产生的胰岛B细胞存在纯度较低，缺乏成熟胰岛B细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺B细胞提取，存在供应量较低，明显批次效应，耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂，周期更长。EndoC-BH1 和增殖的 EndoC-BH5 细胞分别在 Opti-B1 和 Ulti-b1 培养基中的 BCoat涂层塑料板上培养。

人源胰岛 B 细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究，包括糖尿病、糖尿病炎症、针对 GLP-1R 的 Exendin-4 等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导 B 细胞产生的胰岛 B 细胞存在纯度较低，缺乏成熟胰岛 B 细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺 B 细胞提取，存在供应量较低，明显批次效应，耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂，周期更长。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺B细胞，无限接近天然人源胰岛B细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上（左图），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应（右图），对GLP-1R激动剂， Exendin4刺激产生明细那反馈， 且可实现批量化生成，实现稳定供应。GMP级别糖尿病细胞模型，厂家大量现货供应。河南糖尿病炎症糖尿病细胞模型

流式细胞术分析表明所有糖尿病细胞模型 EndoC-BH5 细胞均呈胰岛素阳性。北京胰岛素启动子糖尿病细胞模型

Humancelldesign（HCD）通过将永生化转基因hTERT和SV40大T以及单纯疱疹病毒-1胸苷激酶整合基因转移至人胎儿胰腺中，产生EndoC-βH5细胞。扩增后使用CRE ji huo去除永生化转基因，并使用更昔洛韦消除剩余的未切除细胞，所得细胞作为可立即使用的EndoC-βH5细胞进行分发。EndoC-βH5已经成功进行了转录组、免疫学和的功能测定。即用型EndoC-βH5细胞显示出高效的葡萄糖依赖性胰岛素分泌。欧洲四个du li实验室观察并再现了强劲的10倍胰岛素分泌指数。EndoC-βH5细胞响应葡萄糖以动态方式分泌胰岛素。GLP1R和GIPR介导的信号增强葡萄糖刺激EndoC-βH5细胞的胰岛素分泌。北京胰岛素启动子糖尿病细胞模型