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即用型胰腺细胞糖尿病细胞模型高效的葡萄糖依赖性胰岛素分泌

来源: 发布时间:2024年07月20日

糖尿病患者的数量不断增长,凸显了对生理相关且易于获得的人类胰腺β细胞模型的需求,这些模型可以加速对疾病机制的理解和新药的开发,在糖尿病研究方面具有巨大潜力。EndoC-βH5细胞是EndoC-bH人类胰腺β细胞家族中较新一代的细胞,EndoC-βH5细胞聚集并形成球体,这些球体是大小和形状均质。EndoC-βH5细胞可直接作为冷冻验证的功能性人类β细胞使用,因此可以随时使用。EndoC-βH5细胞在迄今为止测试的所有功能测定中均表现良好,且表现出强大的标准化和批次间的再现性,可以进行可靠的数据解释。细胞以剂量依赖性方式响应葡萄糖而分泌胰岛素,并且肠jiang xue tang素进一步增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌。Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病细胞模型经过了法国生物医学局批准。即用型胰腺细胞糖尿病细胞模型高效的葡萄糖依赖性胰岛素分泌

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EndoC-βH1使用慢病毒介导的基因转移从人类胎儿胰腺中产生功能性β细胞,这些胰腺处于发育的早期阶段,即9至11周,这段时间与β细胞分化的开始相吻合(33)。整合的转基因SV40LT受大鼠胰岛素启动子控制,在胰岛素阳性细胞中特异性表达。通过使用这种靶向方法,SV40LT在新形成的β细胞中表达,同时这些细胞头次产生胰岛素。因此,我们成功地模仿了用于产生功能性啮齿动物β细胞系的转基因方法(7,8,34),用于从人胎儿胰腺中开发功能性人β细胞系。高质量糖尿病细胞模型糖尿病研究新靶点EndoC-B h1和EndoC-B h5哪个分泌效果好?

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EndoC-βH5细胞dai biao了一种独特的可储存且随时可用的人类胰腺β细胞模型,具有高度稳健和可重复的特征。因此,此类细胞与β细胞功能的研究、新药的筛选和验证以及疾病模型的开发相关。RNAseq研究已经证实了β细胞转录因子和功能标记物(包括肠促胰岛素受体)的丰富表达,并且细胞因子诱导炎症途径以及抗原加工和呈递的基因表达特征。同时表达EndoC-βH5细胞的修饰HLA-A2可以引发特异性A2同种异体反应性CD8T细胞ji huo。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。

HumanCellDesign的EndoC-BH5细胞系通过先进的基因编辑技术,成功模拟了天然胰岛细胞的功能和结构。这些细胞不仅能够在高葡萄糖环境下表现出胰岛素分泌反应,还能够响应不同的胰岛素刺激剂,模拟人体胰岛细胞的生理状态。这些细胞模型为科学家们提供了宝贵的研究资源,推动了糖尿病研究的进展。Human Cell Design 以其技术和创新能力,在人源细胞模型领域树立了榜样。其开发的人源胰岛β细胞模型不仅为糖尿病研究提供了强有力的支持,还为药物开发和细胞治疗带来了新的希望。随着技术的不断进步和应用的不断扩展,HCD 将继续致力于推动人源细胞模型的前沿研究,为人类健康事业做出更大的贡献。糖尿病细胞模型永生化人B细胞系需要在无菌条件下进行操作。

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Humancelldesign开发了创新且安全的人类β细胞系生产方法。首先,将每个转导的人类胎儿胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的肾被膜下,因为该部位是人类胰腺发育的允许部位。在6到8个月内,所有移植的小鼠都发生了原发性胰岛素瘤,这导致它们的血糖水平下降。与其他胰腺移植相比,原发性胰岛素瘤是高度血管化的。然后将原发性胰岛素瘤中这些高度血管化的区域分离,用在大鼠胰岛素启动子控制下表达hTERT的慢病毒进行转导,并移植到其他SCID小鼠中。这些小鼠在2至3个月内出现低血糖,胰岛素阳性细胞大量扩增。这种体内扩增有助于维持大量增殖的胰岛素细胞,并允许定义允许的培养条件,在这种条件下,可以在体外建立永生化细胞系。与 EndoC-BH1 细胞相比,EndoC-BH5 细胞与原代人 B 细胞更接近。重庆糖尿病细胞模型无菌环境操作

表达 EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan药物或发现 I 类抗原肽加工和呈递的抑制剂,其细胞因子反应与原发性类似。即用型胰腺细胞糖尿病细胞模型高效的葡萄糖依赖性胰岛素分泌

EndoC-βH1细胞移植到小鼠体内可以逆转化学诱导的糖尿病,EndoC-βH1细胞每百万细胞含有0.48μg胰岛素,至少80代稳定表达许多特异性β细胞标记物,没有任何其他胰腺细胞类型标记物的大量表达。EndoC-βH1有潜力成为深入研究人类β细胞和药物筛选的独特工具,同时也是测试糖尿病替代细胞疗法的有用临床前模型。糖尿病细胞模型,EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等细胞dai biao了大规模药物发现的独特工具,为糖尿病细胞替代疗法提供了临床前模型,当细胞类型特异性启动子可用时,该技术可推广到产生其他人类细胞系。即用型胰腺细胞糖尿病细胞模型高效的葡萄糖依赖性胰岛素分泌