肺靶向超声微泡试剂

靶向超声造影剂的一个潜在***应用是用于基因***。腺病毒和质粒报告基因的非特异性区域递送已经使用超声定向方法完成。更具体地说，腺病毒或质粒载体已被纳入基于白蛋白的超声造影剂中，并使用超声递送到心肌中以破坏靶区域的微泡。携带编码VEGF的质粒的微泡已被用于在超声应用后诱导大鼠心肌血管生成。然而，传统的微球是带负电荷的，对带负电荷的RNA和DNA分子的细胞转染效率较低。Tiukinhoy等人开发了一种带正电的脂质体，具有超声可检测的回声特性。利用血管内超声系统，他们能够在icam-1靶向超声定向基因转染后，在HUVEC细胞中传递和检测荧光素酶基因表达。DNA和微泡的孵育可导致DNA与外壳融合，从而促进共注射。早期的研究表明，通过静脉注射白蛋白微泡，将质粒DNA结合到外壳上，再加上超声波，基因可以传递到心肌。随后的研究开发了将DNA纳入脂质微泡壳的技术，在静脉注射和超声后进行类似的局部转染。虽然有使用静脉注射成功转染的报道，但一项比较静脉注射和动脉注射含有微泡的质粒的研究得出结论，动脉注射在实现局部组织转染方面的效率是静脉注射的200倍。心脏缺血区域的超声造影增强与对照组非缺血区域的信号有统计学差异。肺靶向超声微泡试剂

超声微泡的粒径大小直接影响微泡的动物的体内渗透和代谢。首先，与传统药物相比，超声造影剂微泡相对较大。微泡的直径一般为1-10um。**血管特别具有渗透性，通常有较大的内皮间隙；然而，造影剂微泡通常太大而无法脱离脉管系统。在Wheatley等人**近的一篇文章中，描述了一种纳米颗粒超声造影剂（直径450nm）具有良好的声学性能。该造影剂在实验家兔中产生了良好的肾脏混浊。南京星叶生物也有500nm左右的超声微泡造影剂。虽然超声造影剂的循环时间在过去几年有所增加，但这也是超声绐药时需要关注的问题。例如，索诺维的消除半衰期为6分钟。Albunex的摄取发生在大鼠和猪的肝脏、肺和脾脏，70%在3分钟内从血液中***。如果药物被网状内皮系统从循环中取出，则循环时间可能不够长，无法将更多的药物递送到目标区域。造影剂通常被注入外周静脉，因此在一个给定的循环周期中，只有少量的造影剂会通过**。为了破坏足够的造影剂以***增加局部浓度，必须进行多次循环。聚合物壳剂可**增加循环时间。虽然超声微泡是相对较大的药物，但可以附着在气泡表面或纳入内部脂质层的药物量是一个问题。肺靶向超声微泡试剂声空化是在声压场作用下液体中蒸气泡的形成和坍缩。

纳米微泡的直径通常在150-500纳米之间，是***药物分布的诱人场景，并且与微泡相比，已证明可以改善**聚集和保留。近年来，纳米微泡表现出优异的稳定性，这增加了它们在各种生物医学应用中的应用。纳米微泡提供超声影像的对比度增强，因此具有***的诊断应用潜力。此外，它们也被用于药物、核酸和气体的传输。纳米微泡可以被认为是另一种提高体内运送效率的US敏感纳米载体。纳米微泡它们可以通过增加的滞留和渗透性效应在**组织内积累，可以通过靶向，也可以通过在其表面附着抗体。与US联合使用时，纳米微泡可用于改善药物在靶组织中的选择性分布。它们可用于US诱导的声纳穿孔，作为***性空化核，诱导细胞膜形成暂时性的孔，以改变细胞的通透性。因此，纳米微泡可以与药物一起使用，或者药物可以并入纳米微泡壳内，作为US介导的货物来促进产品在细胞内的摄取。

超声照射联合纳米微泡的生物学效应。超声给药技术是基于细胞穿孔的生物物理过程，超声结合纳米微泡和这个过程被称为超声穿孔。与其他纳米粒子相比，纳米微泡在超声能量照射下具有“塌缩”的特殊性质，导致纳米微泡内爆，改变细胞膜的通透性。当超声能量充分增加时，就会发生“超声空化”效应，即液体中的气泡(空化核)振动生长，不断地从声学场中积累能量并坍缩，直到能量达到某一阈值。超声波照射引起超声空化，导致细胞膜出现直径约300nm的空隙，稳定空化的特征是纳米气泡重复的、不坍缩的振荡，对附近细胞产生局部低应力和剪切应力，从而增加血管的通透性。此外，超声波辐照还能产生热和机械***作用。超声波辐照的生物学效应可以增加细胞膜的通透性，诱导基因转移，提高细胞内药物浓度，栓塞**，滋养血管，克服组织屏障，发挥至关重要的靶向作用。超声已被证明可以增强溶栓，超声与微泡结合使用，在溶解血栓方面比单独使用造影剂或超声更成功。

    通过超声微泡诱导空化可以改变**血管和细胞膜的通透性。稳定空化(SC)和惯性空化(IC)都可以对*组织的血管壁和细胞膜造成机械干扰，从而提高EPR在**中的作用。超声作用于含有超声微泡的血管，可改变血管壁的通透性，导致药物外渗至间隙。***通透性的改变取决于多种因素，包括壳成分、气泡大小、***直径与气泡直径之比以及超声参数。除了改变血管壁的通透性外，超声微泡的空化还可以增强细胞膜的通透性。气泡的破裂和相关射流的产生可以瞬间破坏相邻的细胞膜。细胞膜内产生小孔，导致可修复或不可修复的声穿孔。在不同的超声参数下，细胞膜内会产生短暂的孔，外源物质因此可以被运输到细胞质中。超声微泡的崩溃还可以引起**组织中的细胞死亡，这进一步减轻了固体应力，并可以减少更深穿透的障碍。研究表明，空化效应可以通过三种不同的机制改变血管和细胞膜通透性:(1)在SC过程中振荡气泡受到规律的机械干扰时，细胞膜电位发生改变以促进内吞摄取。(2)在从SC到IC的转变过程中，振荡泡的体积发生了变化。血管内皮细胞之间的间隙暂时增加，血管内皮的完整性被破坏，从而增强了活性物质的扩散，活性物质可以进入组织。(3)基于IC产生的声孔作用，血管内皮细胞内产生瞬时孔隙。 靶向超声造影剂的一个潜在应用是用于基因。供应超声微泡外壳

微泡空化时细胞膜和血管通透性的变化。肺靶向超声微泡试剂

微泡的惯性空化和破坏可产生强大的机械应力，增强周围组织的渗透性，并可进一步增加药物从血液外渗到细胞质或间质中。超声造影剂是高回声的微泡，具有许多独特的性质。微泡基本上可以提高常规超声成像对微循环的灵敏度。微泡响应入射超声脉冲的共振导致非线性谐波发射，在微泡特异性成像中作为微泡的特征。高频超声的稳定空化也可以温和地增加组织的通透性，即使在高的情况下也不会造成任何损害声压。微泡可以携带药物，释放药物超声介导的微泡破坏同时增强血管通透性，增加药物在组织中的沉积。可以将各种靶向配体偶联到微泡表面，实现配体定向和位点特异性积累，用于靶向成像。肺靶向超声微泡试剂